Исследование поведенческой активности и когнитивных нарушений у крыс при моделировании пневмококкового менингита

Цель. Изучить неврологические нарушения у крыс при моделировании бактериального гнойного менингита (БГМ), на примере пневмококкового, в условиях эксперимента.

Материалы и методы. Пневмококковый менингит моделировали путем введения суспензии, содержащей Streptococcus pneumoniae в концентрации 5×109 КОЕ/мл, в субарахноидальное пространство. Степень неврологических нарушений определяли с помощью клинической оценки состояния здоровья крыс, степени неврологического дефицита, удельной силы, тестов «Инфракрасный монитор активности», «Задача распознавания объектов».

Результаты. При моделировании пневмококкового менингита у крыс сумма баллов клинической оценки состояния их здоровья в 1-е сутки после моделирования патологии на 34,2% меньше по сравнению исходной, на 5-е сутки — меньше на 3,4%, на 8-е сутки возвращается к исходному показателю 5 баллов. Максимальная степень выраженности неврологического дефицита по шкале оценки степени неврологического дефицита при менингите, менингоэнцефалите отмечалась в первые четверо суток после моделирования менингита; она была в 1-е сутки на 34% меньше аналогичного показателя в группе интактных животных (21 балл), на 2-е сутки меньше на 32,7%, на 3-и сутки — на 30,7% и на 4-е сутки — на 30,1%. В группе менингита на 10-е сутки распределение неврологического дефицита по степени тяжести среди выживших животных было следующим: легкая — 32% от всех выживших животных, средняя — 20%, тяжелая — 16%, без остаточного неврологического дефицита — 32%. Удельная сила крыс в группе менингита на 1, 5 и 10-е сутки после развития патологии на 51,3, 36 и 32,7% меньше исходных показателей удельной силы. По отношению к интактным животным индекс распознавания кратковременной памяти у крыс группы менингита в 2,3 раза больше, а индекс распознавания долговременной памяти больше в 1,7 раза.

Заключение. Динамику неврологических нарушений у крыс при моделировании БГМ можно определить, используя методы оценки поведенческого и когнитивного статуса. У крыс при моделировании пневмококкового менингита неврологические нарушения максимально выражены в первые сутки заболевания. Затем отмечается отчетливая положительная динамика до 5-х суток заболевания. С 6-х по 10-е сутки положительная динамика присутствует, но незначительная.

1. Мартынова А.В., Туркутюков В.Б. Эпидемиологический анализ заболеваемости инвазивными и неинвазивными формами пневмококковых инфекций в различных группах населения. Вестник Российской академии медицинских наук. 2007; 9: 12–16.

2. Платонов А.Е., Николаев М.К. Заболеваемость гнойными менингитами у детей в возрасте до 5 лет в регионах России. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2007; 3: 10–18.

3. Thabet F., Tilouche S., Tabarki B., Amri F., Guediche M.N., Sfar M.T., Harbi A., Yacoub M., Essoussi A.S. Pneumococcal meningitis mortality in children. Prognostic factors in a series of 73 cases. Arch Pediat. 2007; 14(4): 334–337. DOI: 10.1016/j.arcped.2006.11.012

4. Scheld W.M., Koedel U., Nathan B., Pfi ster H.W. Pathophysiology of bacterial meningitis: mechanisms of neuronal injury. J. Infect. Dis. 2002; 186(Suppl 2): S225–233. DOI: 10.1086/344939

5. Венгеров Ю.Я., Нагибина М.В., Михалинова Е.П., Раздобарина С.Е., Молотилова Т.Н., Пархоменко Ю.Г., Мозгалева Н.В., Смирнова Т.Ю., Свистунова Т.С. Пневмококковый менингит: проблема высокой летальности. Лечащий врач. 2013; 5: 14.

6. Поздеев О.К. Медицинская микробиология. М.: ГЭОТАР-Мед; 2004. 768 с.

7. Kaplan S.L. Management of pneumococcal meningitis. Pediatr. Infect. Dis. J. 2002; 6(21): 589–591. DOI: 10.1097/00006454-200206000-00034

8. Шишов А.С., Григоревская У.Б., Гурьянов А.В., Данилова Л.В., Саврасова Н.М., Соловьева Л.Я., Куприянова Л.В., Заикин В.Л, Петряев В.Г., Рудометов Ю.П., Русанова С.А., Шуба Г.А., Арсеньева Т.В., Келли Е.И. Некоторые клинические особенности бактериальных инфекций с синдромом гнойного менингита. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2011; 4(111): 90–95.

9. Chavez-Bueno S., McCracken G.H. Bacterial meningitis in children. Pediatr. Clin. North. Am. 2005; 52(3): 795–810. DOI: 10.1016/j.pcl.2005.02.011

10. Агаркова А.А., Покровский М.В., Корокина Л.В., Землянский О.А. Пневмококковый менингит: современные аспекты диагностики и лечения. Клиническая фармакология и терапия. 2019; 28(2): 84–92. DOI: 10.32756/0869-5490-2019-2-84-92

11. Koedel U., Klein M., Pfi ster H.W. New understandings on the pathophysiology of bacterial meningitis. Curr. Opin. Infect. Dis.2010; 23(3): 217–223. DOI: 10.1097/QCO.0b013e328337f49e

12. Barichello T., Savi G.D., Silva G.Z., Generoso J.S., Bellettini G., Vuolo F., Petronilho F., Feier G., Comim C., Quevedo J., Dal-Pizzol F. Antibiotic therapy prevents, in part, the oxidative stress in the rat brain after meningitis induced by Streptococcus pneumoniae. Neurosci. Lett. 2010; 478(2): 93–96. DOI: 10.1016/j.neulet.2010.04.072

13. Мартынова О.В., Жилинкова Л.А., Гуреев В.В., Мартынов М.А., Бесхмельницына Е.А., Костина Д.А., Анциферов О.В., Шкилева И.Ю. Исследование поведенческих реакций при моделировании тотальной ишемии головного мозга. Кубанский научный медицинский вестник. 2015; 6: 77–82. DOI: 10.25207/1608-6228-2015-6-77-82

14. Barichello T., Simões L.R., Generoso J.S., Sangiogo G., Danielski L.G., Florentino D., Dominguini D., Comim C., Petronilho F., Quevedo J. Erythropoietin prevents cognitive impairment and oxidative parameters in Wistar rats subjected to pneumococcal meningitis. Transl. Res.2014; 163(5): 503–513. DOI: 10.1016/j.trsl.2013.12.008

15. Barrichello. T., Generoso J.S., Michelin C.M., Shoes L.R., Elias S.G., Volvo F., Comim C., Dal-Pizzol F., Quevedo J. Inhibition of matrix metalloproteinases-2 and -9 prevents cognitive impairment caused by pneumococcal meningitis in Wistar rats. Exp. Biol. Med. (Maywood). 2014; 239(2): 225–231. DOI: 10.1177 / 1535370213508354