Influence of different nature cardiotonic medicines on the cytokine system of failing myocardium atthe pressure overload conditions in experimental animals

In the work the efficacy of influence of cardiotonic drugs on the cytokine system changes in the response to acute maximal myocardial pressure overload in congestive heart failure (HF) animals was study in controlled randomized trial. It has been shown, that treatment with Adenocin unlike levosimendan in HF occurs restoration of systolic and diastolic function not only at rest, but also under the acute maximal pressure overload. Therapy with levosimendan at acute pressure overload condition leads to the additional dysbalance in the proinflammatory cytokines and activation of nuclear factor (NF)-kB, as marker of pivotal role of innate immune system in cardiac remodeling under HF. Beneficial action of adenocin on the restoration the balance between pro- and anti-inflammatory cytokine production associated with the normalization of activation of NF-kB that leads to adequate expression of tumor necrosis factor (TNF)-a and interleukin (IL) 1ß in myocardium. Obtained results suggested the hypothesis about acute response of IL6 and in less extent changes in IL 1ß and TNF-a. Thus, adenocin restores myocardium tolerance to pressure overload and reserve ability of immune system, while levosimendan occurs less harmonized action.

сердечная недостаточность, внутрисердечная гемодинамика, перегрузка сердца давлением, Аденоцин®, левосимендан, врожденная иммунная система, цитокиновый профиль, ядерный фактор каппа В, heart failure, intracardiac hemodynamic, pressure overload, Аdenocin®, levosimendan, innate immune system, cytokine system, nuclear factor-kB

1. Карсанов Н. В., Джибгашвили И. К., Сукоян Г. В. и др. Субклеточная патофизиология недостаточности сердца, обусловленной токсико-аллергическим миокардитом, и действие рефрактерина на внутрисердечную гемодинамику и функциональное состояние трех систем кардиомиоцита, ответственных за акт сокращения-расслабления // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1999. - № 3. - С. 3-8.

2. Карсанов Н. В., Сукоян Г. В., Джибгашвили И. К. и др. Положительное действие рефрактерина на резервные возможности и метаболизм миокарда при его перегрузке на фоне токсико-аллергического миокардита // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1999. - № 4. - С. 10-13.

3. Сукоян Г. В., Антелава Н. А. Рациональная фармакоррекция синдрома системного воспалительного ответа при тяжелой сердечной недостаточности // Бюл. экспер. биол. -2009. - № 4. - С. 411-414.

4. Сукоян Г. В., Гонгадзе Н. В. Механизм кардиопротекторного действия аденоцина и кардиотонических средств негликозидной природы при хронической недостаточности сердца в эксперименте // Бюл. экспер. биол. - 2010. - № 11. -С. 541-544.

5. Сукоян Г. В., Гонгадзе Н. В. Сравнительная эффективность терапевтического действия аденоцина и кардиотонических средств негликозидной природы при хронической недостаточности сердца в покое и при повышенной нагрузке на сердце // Бюл. экспер. биол. - 2010. - № 6. -С. 653-656.

6. Gapuagni B, Pacifici F., Pastore D. et al. Cellular repair and reversal of aging: the role of NAD // Cell R 4. - 2014. -№ 2 (2). - 852 р.

7. LeGerche A., Inder W. J., Roberts T. J. et al. Relationsheep between inflammatory cytokines and indices of cardiac dysfunction following intense endurance exercise // PLOS one. - 2015. -Vol. 10 (6). - P. 31-46.

8. Liu T. F., Yoza B. K., El G. M. et al. NAD-dependent SIRT1 deacetylase participates in epigenetic reprogramming during endotoxin tolerance // J. biol. chem. - 2011. - Vol. 286. -P. 9856-9864.

9. Parissis J. T., Adamopoulos S., Antoniades C. et al. Effects of levosimendan on circulating proinflammatory cytokines and soluble apoptosis mediators in patients with decompensated advanced heart failure // Am. j. cardiol. - 2004. - Vol. 93 (10). -P. 1309.

10. Pedersen B. K., Hoffman-Goetz L. Exercise and the Immune system: regulation, integration, and adaptation // Physiol. rev. - 2000. - Vol. 80 (3). - P. 1055-1081.

11. Rothgiesser K. M., Erener S., Waibel S. et al. SIRT2 regulates NF-kB-dependent gene expression through deacetylation of p65 Lys310 // J. cel. science. - 2010. - Vol. 123 (24). -P. 4251-4258.

12. Shah V. O, Ferguson J., Hunsaker L. A., Deck L. M., Jagt V. Cardiac glycosides inhibit LPS-induced activation of pro-inflammatory cytokines in whole blood through an NF-kBdependent mechanism. Int. // J. appl. res. in natural products. - 2011. - Vol. 4 (1). - P. 11-19.

13. Ullum H., Harhr P. M., Diamant M. Bicycle exercise enhances plasma IL-6 but does not change IL-1a, IL-1ß, IL-6, or TNF-a premRNA in BMNC // J. appl. physiol. - 1994. - Vol. 77. - P. 93-97.