Коррекция эндотоксин-индуцированной эндотелиальной дисфункции рекомбинантным эритропоэтином и ингибиторами ГмГ-Ко-А-редуктазы

Использование сочетанного применения рекомбинантного эритропоэтина «Дарбопоэтин альфа» (500 мкг/кг) с симвастатином, аторвастатином, розувастатином и нанопартикулированным розувастатином на фоне моделирования сепсис-индуцированной патологии введением штамма 603 Staphylococcusaureus проявляет эндотелио- и кардиопротективное действие, выражающееся в предотвращении увеличения КЭД, адренореактивности, сохранении миокардиального резерва и нормализации значений биохимических маркеров (Тотал NO, экспрессия eNOS, С-реактивный белок, ИЛ-6, ФНО). При этом сочетанная терапия обнаружила аддитивное действие препаратов.

эндотелиальная дисфункция, рекомбинантный эритропоэтин, статины, эндотоксин, endothelial dysfunction, recombinant erythropoietin, statin, endotoxin

1. Алехин С.А., Покровский М.В., Иванова Л.В., Назаренко Д.П., Колмыков Д.И., Бусловская Л.К., Колесник И.М., Писарев Д.И. Модуляция рекомбинантным эритропоэтином реакции микроциркуляторного русла органов брюшной полости на ишемию/реперфузию // Кубанский научный медицинский вестник. - 2014. - № 2 (144). - С. 9-11.

2. Гуманова Н.Г., Аршюшкова Е.Б., Мешельская В.А., Кочкаров В.И., Покровская Т.Г., Даниленко Л.М., Корнеев М.М., Покровский М.В., Пашин Е.Н. Влияние антиоксидантов Q510 и резвератрола на регуляторную функцию эндотелия у крыс с моделированной артериальной гипертонией // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. -Т. 143. № 6. - С. 619-622.

3. Колесник И.М., Покровский M.В., Покровская Т.Г., Гудырев О.С., Даниленко Л.М., Корокин М.В., Алехин С.А., Григоренко А.П., Старосельцева О.А., Должикова И.Н., Братчиков О.И., Молчанова О.В., Ефременкова Д.А., Полянская О.С., Филимонов В.А. Фармакологическое прекондиционирование эритропоэтином при ишемии конечности // Биомедицина. - 2011. - Т. 1. № 4. - С. 90-92.

4. Корокина Л.В., Колесник И.М., Покровский M.В., Корокин М.В., Белоус А.С., Артюшкова Е.Б., Покровская Т.Г., Гудырев О.С., Королев А.Е., Павлова Л.А., Новиков О.О. Фармакологическая коррекция L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота рекомбинантным эритропоэтином // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. -№ 9. - С. 66-69.

5. Локтионова И.Л., Покровский М.В., Рагулина В.А., Титарева Л.В., Денисюк Т.А., Ступакова Е.В., Сытник М.В., Сароян К.В., Лосенок С.А. Состояние функции сосудистого эндотелия при инфекционной патологии различной этиологии // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2012. - Т. 17. № 4-1 (123). - С. 20-31.

6. Покровский М.В., Артюшкова Е.Б., Покровская Т.Г. Способы экспериментального моделирования эндотелиальной дисфункции // Аллергология и иммунология. - 2008. -Т. 9. № 3. - С. 327.

7. Покровский М.В., Покровская Т.Г., Кочкаров В.И., Артюшкова Е.Б. Эндотелиопротекторные эффекты L-аргинина при моделировании дефицита окиси азота // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. - № 71 (2). -С. 29-31.

8. Савельев В.С., Яблоков Е.Г., Петухов В.А. Липидный дистресс-синдром в хирургии // Бюл. экспер. биол. - 1999. -Т. 127. № 6. - С. 604-611.

9. Савельев В.С., Петухов В.А., Ан Е.С. Дисфункция эндотелия при липидном дистресс-синдроме и дисметабо-лических последствиях перитонита // Русский медицинский журнал. - 2009. - Т. 17. №14. - С 1-11.

10. Шабельникова А.С., Кашуба А.С., Пересыпкина А.А., Покровский М.В. Изучение протективных свойств эритропоэтина на модели ишемии-реперфузии сетчатки // Современные наукоемкие технологии. - 2014. - № 10. -С. 76-77.

11. Шабельникова А.С., Кашуба А.С., Пересыпкина А.А., Покровский М.В., Должиков А.А., Бусловская Л.К. Протективное действие эритропоэтина при моделировании ишемии-реперфузии сетчатки // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2014. - Т. 26. № 11-1 (182). -С. 109-112.

12. Buemi M., Nostro L., Romeo A. From the oxygen to the organ protection: erythropoietin as protagonist in internal medicine // Cardiovasc hematol agents med. chem. - 2006. -№ 4 (4). - Р. 299-311.

13. Caiola K. Use of erythropoietin in heart failure management // An. pharmacother. - 2004. - Vol. 38. № 12. -P. 2145-2149.

14. Cai Z., Manalo D.J., Wei G. et al. Hearts from rodents exposed to intermittent hypoxia or erythropoietin are protected against ischemiareperfusion injury // Circulation. - 2003. -№ 108. - Р. 79-85.

15. Helschen C., Aicher A., Lehmann R., et al. Erythropoietin is a potent physiologic stimulus for endothelial progenitor cell mobilization // Blood. - 2003. - № 102. - Р. 1340-1306.

16. Ficher J.M. Erythropoietin: physiology and pharmacology update // Exp. biol. med. - 2003. - № 228. - Р. 1-14.

17. Meer P. Van der, E. Lipsic R.H. Henning Erythropoietin induces neovascularization and improves cardiac function in rats with heart failure after myocardial infarction / [et al.] // J. am. col. cardiol. - 2005. - Vol. 46. - P. 125-133.

18. Taoufik E., Petit E., Divoux D. [et al.]. The receptor I sensitizes neurons to erythropoietin -and VEGF-mediated neuroprotection after ischemic and excitotoxic injury // PNAS. - 2008. - Vol. 105. № 16. - P. 6185-6190.

19. Parsa C.J., Kim J., Riel R.U. [et al.]. Cardioprotective effects of erythropoietin in the reperfused ischemic heart // J. biological. - 2004. - Vol. 279. № 20. - Р. 655-662.

20. Parsa C.J., Matsumoto А., Kim J. [et al.]. A novel protective effects of erythropoietin in the infarcted heart // J. clin. investig. - 2003. - Vol. 112. - Р. 999-1007.