АНАЛИЗ АССОЦИАЦИИ ПОЛИМОРФНОГО ЛОКУСА RS1138272 ГЕНА GSTР1 С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ И ОСОБЕННОСТЯМИ ЕЕ ТЕЧЕНИЯ

Цель. Изучение ассоциации полиморфного локуса rs1138272 гена GSTP1 с риском развития бронхиальной астмы и особенностями ее течения.

Материал и методы. Образцы ДНК 136 больных бронхиальной астмой различной степени тяжести и 147 здоровых лиц использовались для генотипирования методом полимеразной цепной реакции и анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов.

Результаты. Установлена ассоциация аллеля Val полиморфного локуса rs1138272 гена GSTР1 с тяжестью бронхиальной астмы и нарушением функции внешнего дыхания, что является прогностически неблагоприятным признаком в отношении течения заболевания. Не обнаружено достоверных различий между группой больных и контрольной группой при сравнении по частотам генотипов и аллелей.

Заключение. Результаты исследования свидетельствует о наличии ассоциации полиморфного локуса rs1138272 гена GSTР1 с повышенным риском тяжелого течения бронхиальной астмы.

1. Федосеев Г. Б. Многоликая бронхиальная астма, диагностика, лечение и профилактика / Г.Б. Федосеев, В.И. Трофимов, М.А. Петрова. – СПб.: Нордмедиздат, 2011. – 344 с.

2. Years lived with disability (YLDs) for 1160 sequelae of 289 diseases and injuries 1990– 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010 / T. Vos, A.D. Flaxman, M. Naghavi et al. // Lancet. – 2012. – Vol. 380, № 9859. – P. 2163– 2196.

3. Nunes C. Asthma costs and social impact / C. Nunes, A.M. Pereira, M. Morais-Almeida // Asthma Res Pract. – 2017. – Vol. 3, № 1.

4. O'Toole J. Epidemiology and Pulmonary Physiology of Severe Asthma / J. O'Toole, L. Mikulic, D.A. Kaminsky // Immunol Allergy Clin North Am. – 2016. – Vol. 36, № 3. – P. 425–438.

5. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010 / R. Lozano, M. Naghavi, K. Foreman et al. // Lancet. – 2013. – Vol. 380, № 9859. – P. 2095– 2128.

6. Anderson G. P. Endotyping asthma: new insights into key pathogenic mechanisms in a complex, heterogeneous disease // Lancet. – 2008. – Vol. 372, № 9643. – P. 1107–1119.

7. Новикова Н. Е. Роль полиморфизма гена второй фазы детоксикации NAT2 в формировании хронической обструктивной болезни легких и особенностях её течения / Н.Е. Новикова, И.А. Кудряшева // Кубанский научный медицинский вестник. – 2012. – № 4. – С. 178–180.

8. Роль полиморфизма С-262Т гена каталазы: связь с ХОБЛ и особенностями её течения / Г.Т. Гусейнов, О.С. Полунина, Т.А. Уклистая, А.Х. Ахминеева // Кубанский научный медицинский вестник. – 2013. – № 5 (140). – С. 78–80.

9. An Interleukin 13 Polymorphism Is Associated with Symptom Severity in Adult Subjects with Ever Asthma / S. Accordini, L. Calciano, C. Bombieri et al. // PLoS One. – 2016. – Vol. 11, № 3. – P. e0151292.

10. Arginase 1 and arginase 2 variations associate with asthma, asthma severity and beta2 agonist and steroid response / J.M. Vonk, D.S. Postma, H. Maarsingh et al. // Pharmacogenet Genomics. – 2010. – Vol. 20, № 3. – P. 179–186.

11. Polymorphisms in toll-like receptor 4 gene are associated with asthma severity but not susceptibility in a Chinese Han population / Q. Zhang, F.H. Qian, L.F.Zhou et al. // J Investig Allergol Clin Immunol. – 2011. – Vol. 21, № 5. – P. 370–377.

12. Генетика атопии: современное состояние / М.Б. Фрейдин, Е.Ю. Брагина, Л.М. Огородова, В.П. Пузырев // Вавиловский журнал генетики и селекции. – 2006. – № 3. – С. 492–503.

13. Hayes J. Potential contribution of the glutathione S-transferase supergene family to resistance to oxidative stress / J. Hayes, R. Strange // Free Radical Research. – 1995. – Vol. 22, № 3. – P. 193–207.

14. Некоторые молекулярно-генетические аспекты этиопатогенеза атопической бронхиальной астмы / В.С. Баранов, Т.Э. Иващенко, О.В. Лаврова, Федосеев Г.Б. // Медицинская генетика. – 2008. – №10. – С. 3–13.

15. Human glutathione-S-transferase polymorphisms: relationship to lung tissue enzyme activity and population frequency distribution / M.A. Watson, R.K. Stewart, G.B. Smith et al. // Carcinogenesis. – 1998. – Vol. 19, № 2. – P. 275–280.

16. Glutathione S-transferase P1: gene sequence variation and functional genomic studies / A.M. Moyer, O.E. Salavaggione, T.Y. Wu et al. // Cancer Res. –2008. – Vol. 68, № 12. – P. 4791–4801.

17. Glutathione S-transferase P1 (GSTP1) polymorphism in patients with chronic obstructive pulmonary disease / T. Ishii, T. Matsuse, S. Teramoto et al. // Thorax. – 1999. – Vol. 54, № 8. – P. 693–696.

18. GSTP1 and TNF Gene variants and associations between air pollution and incident childhood asthma: the traffic, asthma and genetics (TAG) study / E.A. Maclntyre, M. Brauer, E. Melén et al. // Environ Health Perspect. – 2014. – Vol. 122, № 4. – P. 418–424.

19. Association study of Glutathione S-transferase P1 (GSTP1) with asthma and bronchial hyper-responsiveness in two German pediatric populations / R. Nickel, A. Haider, C. Sengler et al. // Pediatr Allergy Immunol. – 2005. – Vol. 16, № 6. – P. 539–541.

20. The role of GSTP1 polymorphisms and tobacco smoke exposure in children with acute asthma / E.N. Schultz, S.G. Devadason, S.K. Khoo et al. // J Asthma. – 2010. – Vol. 47, № 9. – P. 1049–1056.