ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВОДИАРЕЙНОЙ АКТИВНОСТИ МОНТМОРИЛЛОНИТ-СОДЕРЖАЩЕГО ЭНТЕРОСОРБЕНТА

Цель. Провести изучение противодиарейной активности энтеросорбента на основе монтмориллонита на модели серотонин-индуцированной диареи.

Материалы и методы. Исследование проведено на лабораторных мышах обоего пола, острая диарея индуцировалась внутрибрюшинным введение серотонина гидрохлорида в дозе 0,32 мг/кг, энтеросорбент в виде водной суспензии вводили перорально в широком диапазоне доз за 30 минут до введения серотонина. В течение 4 часов учитывали время наступления диареи, колическтво дефекаций, содержание жидкости в каловых массах, проводили морфологическое исследование тонкой кишки.

Результаты. Введение серотонина приводило к развитию диареи у 100% животных в течении 12,8±1,2 минут, количество дефекаций увеличивалось в 2,5 раза по сравнению с интактными животными и составило 19,5±0,5 раз за 4 часа, дефеации были преимущественно влажными и жидкими. Применение энтеросорбента под шифром Crim_04 в максимальной используемой дозе приводило к задержке развития диареи до 73,6±4,1 минут, сокращению количества дефекаций до 9,4±0,1 и значительному уплотнению каловых масс. Противодиарейный эффект энтеросорбента подтвержден морфологически.

Заключение. Энтеросорбент на основе монтмориллонита под лабораторным шифром Crim_04 обладает дозозависимой противодиарейной активностью при моделировании серотонин-индуцированной диареи.

1. 10 ведущих причин смерти в мире / Всемир. орг. здравоохранения (ВОЗ). (Информ. бюл.). Женева, 2017. URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs310/ru (дата обращения 02.07.2017). [Top 10 causes of death worldwide. Org. Health (WHO). (Inform.). 2017, Geneva. URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs310/en (circulation date 02.07.2017)].

2. Диарея / Всемир. Орг. Здравоохранения (ВОЗ). (Информационный бюллетень № 330). Женева, 2013. URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs330/ru (дата обращения 14.07.2017). [Diarrhea / World. Org. Health (WHO). (Information Bulletin No. 330). 2013. Geneva. URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs330/en (circulation date 14.07.2017)].

3. Carretero M.I., Pozo M. Clay and non-clay minerals in the pharmaceutical and cosmetic industries part II. Active ingredients. Appl. Clay Sci. 2010; 47: 171-181.

4. Liashenko N.V. Peculiarities of enterosorption via nasointestinal probe using sorbent diosmectite. Klin. Khir. 2014; 12: 16-18.

5. Юлиш Е. И., Кривущев Б.И. Метод энтеросорбции в лечении синдрома интоксикации. Здоровье ребенка. 2011; 4(31): 76-81. [YUlish E. I., Krivushchev B.I. Metod ehnterosorbcii v lechenii sindroma intoksikacii. Zdorov'e rebenka. 2011; 4 (31): 76-81. (In Russ.)].

6. Тишин А.Н., Бесхмельницына Е.А., Якушев В.И. и др. Противодиарейная активность монтмориллонитсодержащего. Смоленский медицинский альманах. 2017; 1: 347-350. [Tishin A.N., Beskhmel'nicyna E.A., YAkushev V.I., Tishina O.M., Linnik M.S., Krivoruchenko V.B. Protivodiarejnaya aktivnost' montmorillonitsoderzhashchego. Smolenskij medicinskij al'manah. 2017; 1: 347-350. (In Russ.)].

7. Тишин А. Н., Покровский М. В., Тишина О. М. и др. Изучение сорбционной активности энтеросорбента на основе монтмориллонита по отношению к энтеротоксину E.coli на модели изолированных петель кишки. Кубанский научный медицинский вестник. 2017; 24(3): 106-113. https://doi.org/10.25207 / 1608-6228-2017-24-3-106-113. [Tishin A.N., Pokrovskii M.V., Tishina O.M., Sernov L.N., Provotorov V.YA., Beskhmel'nicyna E.A. Izuchenie sorbcionnoj aktivnosti ehnterosorbenta na osnove montmorillonita po otnosheniyu k ehnterotoksinu E.coli na modeli izolirovannyh petel' kishki. Kubanskij nauchnyj medicinskij vestnik. 2017; 24(3): 106-113. (In Russ., English abstract) https://doi.org/10.25207 / 1608-6228-2017- 24-3-106-113].

8. Новокшонов А.А., Соколова Н.В. Клиническая эффективность этиопатогенетической терапии энтеросорбентами острых кишечных инфекций у детей. Сonsilium Мedicum. Педиатрия. 2009; 1: 4-8. [Novokshonov A.A., Sokolova N.V. Klinicheskaya ehffektivnost' ehtiopatogeneticheskoj terapii ehnterosorbentami ostryh kishechnyh infekcij u detej. Sonsilium Medicum. Pediatriya. 2009; 1: 4-8. (In Russ.)].

9. Bui Quang Cu , Nguen Hoai Chao, Vesentsev A.I., Buhanov V.D. , Sokolovsky P.V., Mihaylyukova M.O. The antibacterial properties of modified bentonite deposit tam bo. Research result: pharmacology and clinical pharmacology. 2016; 2(3): 63-74. https://doi.org/10.18413/2500-235X -2016-2-3-63-74.

10. Bukhanov V.D., Vezentsev A.I., Filippova O.V., Nadezhdin S.V., Pankova O.N., Firsova T.I., Mikhailyukova V.O., Tishin A.N. The influence of the concentration of montmorillonite containing sorbent and pH of the culture medium on the antibiotic sensitivity of Escherichia coli, as well as the effect of ground on growth of Escherichia. Research result: pharmacology and clinical pharmacology. 2017; 3(1): 97-104. https://doi.org/10.18413/2500-235X-2017-3-1-97-104.

11. Caihong Hu, Juan Song, Zhaotong You, Zhao Shuang Luan, Weifen Li Zinc oxide- montmorillonite hybrid influences diarrhea, intestinal mucosal integrity, and digestive enzyme activity in weaned pigs. Biological trace element research. 2012; 149: 190-196.

12. Khediri F., Mrad A.I., Azzouz M., Doughi H., Najjar T., Mathiex-Fortunet H., Garnier P., Cortot A. Efficacy of diosmectite (smecta) in the treatment of acute watery diarrhea in adults: a multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel group study. Gastroenterol Res Pract. 2011; 11: 721-736.

13. Mujawar Q.M., Naganoor R., Ali M.D., Malagi N., Thobbi A.N. Efficacy of dioctahedral smectite in acute watery diarrhea in Indian children: a randomized clinical trial. J Trop Pediatr. 2012; 58: 63-67.

14. Tishin A.N., Krut U.A., Tishina O.M., Beskhmelnitsyna E.A., Yakushev V.I. Physico-chemical properties of montmorillonite clays and their application in clinical practice (review). Research result: pharmacology and clinical pharmacology. 2017; 3(2): 119-128.

15. SMECTA, powder for oral solution in sachets (TRANSPARENCY COMMITTEE, Opinion 24 July 2013). Haute Autorité de Santé. https://www.has-sante.fr/portail/upload/docs/application/pdf/2014-01/smecta_ct12417.pdf. (in French).

16. Бондарев А.В., Жилякова Е.Т. Анализ спроса на адсорбционные кишечные препараты при помощи индекса Вышковского. Фармация и фармакология. 2014; 6(7): 114-116. [Bondarev A.V., ZHilyakova E.T. Analiz sprosa na adsorbcionnye kishechnye preparaty pri pomoshchi indeksa Vyshkovskogo. Farmaciya i farmakologiya. 2014; 6(7): 114- 116. (in Russ.)].

17. Жилякова Е.Т., Самсонов А.А., Голубев Н.Н., Бондарев А.В. Обзор российских энтеросорбционных лекарственных средств. Ремедиум. 2014; 10: 40-47. [ZHilyakova E.T., Samsonov A.A., Golubev N.N., Bondarev A.V. Obzor rossijskih ehnterosorbcionnyh lekarstvennyh sredstv. Remedium. 2014; 10: 40-47. (in Russ.)].

18. Фарма-2020 - экспертная площадка открытого обсуждения [Электронный ресурс]. Стратегия развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2020 г.: URL: http://www.pharma2020.ru/download/1594.htmlpharma2020=0223e3cc41acc42e5 (дата обращения 21.08.2017). [Farma-2020 - ehkspertnaya ploshchadka otkrytogo obsuzhdeniya [EHlektronnyj resurs]. Strategiya razvitiya farmacevticheskoj promyshlennosti Rossijskoj Federacii na period do 2020 g.: URL: http://www.pharma2020.ru/download/1594.html?pharma2020=0223e3cc41acc42e5 (data obrashcheniya 21.08.2017). (in Russ.)].

19. Kadowaki M., Nagakura Y., Tomoi M., Mori J., Kohsaka M. Effect of FK1052, a potent 5- hydroxytryptamine 3- and 5-hydroxytryptamine 4 receptor dual antagonist, on colonic function in vivo. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1993; 266(1): 74-80.

20. Парфенов А.И. Четыре варианта патогенеза и терапии диареи. Терапевтический архив. 2015; 87(12): 5-12. [Parfenov A.I. CHetyre varianta patogeneza i terapii diarei. Terapevticheskij arhiv. 2015; 87(12): 5-12. (in Russ.)].

21. Shcherbakov P., Trubitsyna I., Kirova M. Serotonin and Acetylcholine associated damage to microcirculation in gastric mucosa and cytokine changes in rats. Gastroenterology. 2011; 140: 318-319.

22. Dong Y., Yang C., Wang Z., Qin Z., Cao J., Chen Y. The injury of serotonin on intestinal epithelium cell renewal of weaned diarrhea mice. European Journal of Histochemistry. 2016; 60(2689): 253-261.

23. Tishin A.N., Tishina O.M., Yakushev V.I., Beskhmelnicyna E.A., Linnik M.S., Krivoruchenko V.B. Preclinical study of pharmacological activity of enterosorbente on the basis of montmorillonite. Research result: pharmacology and clinical pharmacology. 2017; 3(3): 37-54.