Preview

Кубанский научный медицинский вестник

Расширенный поиск

К ВОПРОСУ О БЕЗОПАСНОСТИ 4-АЛКИЛ-ЗАМЕЩЕННОГО СОЕДИНЕНИЯ С ПРОТИВООПУХОЛЕВЫМ ДЕЙСТВИЕМ

https://doi.org/10.25207/1608-6228-2019-26-1-101-107

Полный текст:

Аннотация

Цель. Исследовать острую токсичность соединения АХ-554 при внутрижелудочном введении, а также определить его эффективные цитотоксические концентрацию и дозу.

Материалы и методы. Исследование выполнено на 76 нелинейных белых лабораторных мышах обоего пола весом 18–22 г, 150 мышах-самцах лини C57BL/6, культуре опухолевых клеток LCC. Острая токсичность 4-алкил-замещенного соединения АХ-554 в виде гранулята таблеточной массы изучена при внутрижелудочном введении с анализом результатов по Литчфилду и Уилкоксону. Эффективная доза вещества определена в сингенной опухолевой модели на мышах-самцах C57Bl/6 с перевитой карциномой легкого Льюис, эффективная концентрация — в культуре опухолевых клеток.

Результаты. Исследование острой токсичности АХ-554 при внутрижелудочном введении в виде гранулята таблеточной массы показало, что оно является нетоксичным веществом. В диапазоне доз от 21,2 до 384 мг/кг АХ-554 подавляет рост опухоли у мышей с сингенной карциномой легкого от 20 до 90%, при этом высшая терапевтическая доза превышает минимально действующую более чем в 18 раз. Полученная закономерность сохраняется и при использовании АХ-554 в культуре опухолевых клеток. Результаты исследования могут быть использованы при создании лекарственного средства на основе соединения АХ-554.

Заключение. Производное 2-амино-4Н-хромена АХ-554 обладает оптимальным профилем безопасности, поскольку является нетоксичным веществом с большой широтой противоопухолевого действия.

Конфликт интересов: авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.

Об авторах

М. О. Дудина
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)
Россия


Е. В. Блинова
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)
Россия

Блинова Екатерина Валериевна

тел.: +7 (927) 640-86-15



И. Я. Моисеева
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Пензенский государственный университет»
Россия


Е. А. Самышина
Акционерное общество «Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ»
Россия


И. Р. Суслова
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)
Россия


Д. С. Блинов
Акционерное общество «Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ»
Россия


Список литературы

1. Seve P., Dumontet C. Is class III beta-tubulin a predictive factor in patients receiving tubulin-binding agents? Lancet Oncol. 2008; 9(2): 168–175. DOI: 10.1016/S1470-2045(08)70029-9

2. Fallah-Tafti A., Tiwari R., Shizari A.N. et al. 4-Aryl-4H-chromene-3-carbonitrile derivatives: evaluation of Src kinase inhibitory and anticancer activities. Med. Chem. 2011; 7(5): 466–472.

3. Patil S.A., Patil R., Pfeffer L.M., Miller D.D. Chromenes: potential new chemotherapeutic agents for cancer. Future Med. Chem. 2013; 5(14): 1647– 1660. DOI: 10.4155/fmc.13.126

4. Bardashov I.N., Alekseeva A.U., Ershov O.V., Grishanov D.A. One-pot synthesis of 4-alkyl-2-amino-4Hchromene derivatives. Heterocycl. Commun. 2015; 21(3): 175–177. DOI: 10.1515/hc-2015-0077

5. Арзамасцев Е.В., Березовская И.В., Верстакова О.Л., Гуськова Т.А., Дурнев А.Д. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия лекарственных средств. В кн.: Миронов А.Н., ред. Руководство по доклиническому изучению лекарственных средств. М.: Гриф и Ко; 2012: 13–51.

6. Gad S.C., ed. Animal models in toxicology. 2nd ed. Taylor & Francis Group: Boca Raton, London, New York; 2007: 950.

7. Трещалина Е.М., Жукова О.С., Герасимова Г.К. Методические рекомендации по доклиническому изучению противоопухолевой активности лекарственных средств. В кн.: Миронов А.Н., ред. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и Ко; 2012: 640–654.

8. Geran R.I., Greenberg N.H., MacDonald M.M., Schumacher A.M., Abbott B.J. Protocols for screening chemical agents and natural products against tumor and other biological systems. Cancer Chemother. Rep. 1972; 3: 1–103.

9. Glantz S.A. Primers in Biostatistics. 7th Ed. The McGraw-Hill Companies, Inc.; 2012: 320.

10. Березовская И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения. Химико-фармацевтический журнал. 2003; 37(3): 32–34.


Для цитирования:


Дудина М.О., Блинова Е.В., Моисеева И.Я., Самышина Е.А., Суслова И.Р., Блинов Д.С. К ВОПРОСУ О БЕЗОПАСНОСТИ 4-АЛКИЛ-ЗАМЕЩЕННОГО СОЕДИНЕНИЯ С ПРОТИВООПУХОЛЕВЫМ ДЕЙСТВИЕМ. Кубанский научный медицинский вестник. 2019;26(1):101-107. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2019-26-1-101-107

For citation:


Dudina M.O., Blinova E.V., Moiseeva I.Y., Samyshina E.A., Suslova I.R., Blinov D.S. ON THE QUESTION OF THE SAFETY OF A 4-ALKYL-SUBSTITUTED COMPOUND WITH ANTI-TUMOUR ACTION. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2019;26(1):101-107. (In Russ.) https://doi.org/10.25207/1608-6228-2019-26-1-101-107

Просмотров: 96


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1608-6228 (Print)
ISSN 2541-9544 (Online)