ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
Введение. Стремление к повышению ценности в процессах, положенное в основу роста качества оказываемых услуг, является одним из принципов бережливого производства. Данные подходы реализуются в медицинских организациях в рамках национального проекта «Здравоохранение» и федерального проекта «Развитие системы оказания первичной медико-санитарной помощи». Высокоэффективным методом позитивных изменений может стать внедрение бережливых технологий на всех уровнях работы организации. В 2023 г. в федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации совместно с Министерством здравоохранения Краснодарского края и региональным центром первичной медико-санитарной помощи прошла стратегическая сессия, направленная на выявление проблемных процессов в медицинских организациях края и совместный поиск путей их решения, в которой приняли участие 73 организации первичного звена здравоохранения. Результаты стали основой для проведения исследования проектной деятельности медицинских организаций.
Цель исследования. А нализ т екущего с остояния п роектной деятельности медицинских организаций Краснодарского края по достижению «новой модели» посредством внедрения бережливых технологий. Методы. Проведено обсервационное одномоментное исследование в два этапа. Первый этап состоял из включенного наблюдения, по результатам которого был составлен инструментарий. Реализация второго этапа исследования включала в себя проведение анкетного опроса и анализ информации. Данные, полученные в результате проведения анкетного опроса и наблюдения, были закодированы, распределение и частота были выявлены с помощью частотного анализа и подсчета средних. Помимо этого, был применен метод качественной интерпретации открытых вопросов.
Результаты. Анализ показал, что наиболее распространены проекты по формированию и развитию доступности медицинской помощи для населения (50,6 %), среди которых можно выделить проекты с инклюзивной направленностью и предоставлением врачебной помощи маломобильным пациентам на дому. Также было выявлено, что на 2024 г. в 47 организациях запланированы к реализации с помощью инструментов бережливых технологий 42 проекта по четырем направлениям. Исследование вывило, что 91,49 % проектов не предполагали в своей структуре расчета финансовой эффективности и оценки результатов проектов в денежном эквиваленте. При этом у 8,51 % проводивших расчет эффективности отсутствовала методология анализа, а также отмечалась поверхностность выполнения расчетов. Из всех участников 53,19 % сообщили о необходимости помощи в организации и реализации проектной деятельности, а 36,17 % участников имели достаточно ресурсов, чтобы справляться собственными силами. Тремя наиболее проблемными процессами, требующими совместной проработки с коллегами, стали «Сокращение времени ожидания пациентами консультации в краевых медицинских организациях», «Оформление льготных рецептов» и «Профилактический медицинский осмотр и диспансеризация».
Заключение. Опыт проведения стратегической сессии в федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации оказался эффективным для повышения качества внедрения бережливых технологий в медицинские организации Краснодарского края. Проведенное исследование позволило провести оценку текущего состояния проектной деятельности медицинских организаций по достижению «новой модели» посредством внедрения бережливых технологий, выявить наиболее распространенные направления проектной деятельности и основные проблемы. На основании данного анализа можно сделать вывод о положительной тенденции в вопросе улучшения качества работы медицинских организаций Краснодарского края и распространении внедрения бережливых технологий в первичном звене здравоохранения.
Введение. Социально значимые инфекции вносят существенный вклад в снижение качества общественного здоровья. Туберкулез, несмотря на снижение показателей в России, все еще остается актуальной проблемой здравоохранения. Между тем исследования по оценке бремени туберкулеза, оказываемого на общество, с применением таких комплексных методов, как вычисление индекса Disability adjusted life years (индекс потерянных лет жизни с поправкой на инвалидность), в нашей стране до сих пор весьма ограниченны.
Цель исследования — оценка бремени туберкулеза с вычислением количества потерянных лет жизни с поправкой на инвалидность в регионе с высокой плотностью населения.
Методы. В когортное ретроспективное исследование включены данные по впервые выявленным случаям и умершим от туберкулеза, соответствовавшие ежегодной отчетной форме федерального статистического наблюдения № 8 «Сведения о заболеваниях активным туберкулезом» по Республике Северная Осетия — Алания; информация по умершим от туберкулеза пациентам, в том числе с сочетанием с инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека, полученная из Управления записи актов гражданского состояния Республики Северная Осетия — Алания и сверенная с данными Федеральной службы государственной статистики; данные по инвалидности в связи с туберкулезом, полученные из федерального казенного учреждения «Главное бюро медико-социальной экспертизы по Республике Северная Осетия — Алания» Министерства труда и социальной защиты Российской Федерации за 2018 и 2022 гг. На основе анализа массива данных выделен 691 человек с впервые выявленным туберкулезом; получившие инвалидность в связи с туберкулезом и умершие от него в 2018 (318 человек) и 2022 годах (373 человека). Вычислены стандартизованные половозрастные показатели заболеваемости и смертности от туберкулеза, также индексы Disability adjusted life years с его составляющими: Years of life lost (потерянные годы жизни из-за заболеваемости и преждевременной смертности) от туберкулеза и Years lost due to disability (потерянные годы жизни по причине инвалидности). Сравнивались данные между 2018 и 2022 годами, также половозрастные показатели внутри одного года. Математическая обработка данных выполнена на базе программы Microsoft Excel 2017 (Microsoft Corporation, США) и программы SPSS.26.0 (SPSS Inc., США). Различия сравниваемых показателей оценивались по критерию Хи-квадрат с дополнениями, с группировкой исходных данных в виде таблицы сопряженности, уровень значимости различий выражался по p‑value.
Результаты. Бремя туберкулеза в Республике Северная Осетия — Алания преимущественно несет мужское население: с межгендерным различием снижения показателя индекса потерянных лет жизни с поправкой на инвалидность в 2018 г. и 2022 г. в 4,4 и 9,0 раза (p < 0,05) соответственно; среди мужчин — в 2,8 раза, среди женщин в 5,5 раза (p < 0,05). Основное бремя туберкулеза обусловлено преждевременной смертностью от туберкулеза, преимущественно среди мужчин возраста 35–54 лет; среди женщин 35–44 лет, с выраженным снижением индекса Years Life Lost среди них. Индекс Years Life Lost среди группы мужчин 20–34 года в 2022 г. был в 2 раза выше средних данных когорты. Рост Years Life Lost среди группы мужчин 60–64 лет составил 1,7 раза, а рост Years Lost Due to Disability — в 11,2 раза (p < 0,05). Индекс Years Lost Due to Disability среди женщин возраста 20–44 лет был наиболее высоким, превысив средний показатель когорты более чем в 2 раза в 2018 г.
Заключение. Бремя туберкулеза преимущественно обусловлено преждевременной смертностью от него среди мужского населения. Настораживают потери жизненного потенциала среди группы мужчин молодого возраста 20–34 лет и смещение преждевременной смертности от туберкулеза в сторону мужского населения предпенсионного возраста 60–64 лет на фоне роста Years Lost Due to Disability среди них. Также обращают на себя внимание высокие показатели Years Lost Due to Disability среди женщин 20–44 лет. Полученные результаты необходимо учитывать при разработке региональных программ по туберкулезу с целенаправленным использованием ресурсов в «уязвимых» половозрастных группах населения.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
Введение: Послеродовое кровотечение — ведущая причина материнской смертности и заболеваемости в мире. Прогнозирование послеродовых кровотечений у пациенток группы риска с рубцом на матке позволит планировать меры профилактики, снизить затраты на лечение и реабилитацию родильниц.
Цель исследования: определить антенатальные предикторы высокого риска послеродовых кровотечений у беременных с рубцом на матке для повышения эффективности профилактики массивной кровопотери.
Методы. Проведено когортное наблюдательное исследование медицинской документации 4494 родильниц с рубцом на матке (истории болезни беременных и истории родов) Перинатального центра государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Краевая клиническая больница № 2» Министерства здравоохранения Краснодарского края. В выборку включены данные родильниц с кодом Международной классификации болезней 10 пересмотра «О34.2» за период с 2017 по 2020 г. Из выборки участницы распределялись в группы с учетом кровопотери при родоразрешении, определенной в соответствии с клиническими рекомендациями: группа пациенток без массивной кровопотери при родоразрешении и группа пациенток с массивной кровопотерей в родах/раннем послеродовом периоде. Основной показатель исследования — параметры эффективности прогнозирования кровотечения в родах и раннем послеродовом периоде у беременных с рубцом на матке с использованием мультипараметрической модели на основе регрессионного анализа. Учитывали демографические данные, коморбидность, акушерский анамнез, данные о течении беременности, ультразвуковые признаки, объем кровопотери при родоразрешении. Эффективность прогноза послеродового кровотечения рассчитывалась с использованием многофакторной бинарной логистической регрессии. Для расчета показателей описательной статистики использован пакет статистических программ SPSS Version 26 (IBM, США). За статистически значимый уровень различий принят порог двустороннего значения p‑уровня, не превышающий 0,05. Прогностическая значимость предикторов определялась по данным бинарной логистической регрессии. Наблюдаемая значимость определялась на основе статистики Вальда. Для определения качества модели рассчитывались показатели чувствительности, специфичности, положительной и отрицательной прогностической ценности, рассчитывался коэффициент детерминации Nagelkerke, проводился ROC-анализ. Для парных сравнения ROC-кривых использовался тест Делонга.
Результаты. В группе ретроспективного наблюдения (2017–2020 гг.) (n = 502) послеродовое кровотечение с массивной кровопотерей имело место в 41 случае (8,17 %). Для модели на базе клинико-анамнестических предикторов эффективность прогноза послеродовых кровотечений составила: чувствительность = 12,2 % (95 % доверительный интервал (ДИ) 4,1–26,2); специфичность = 99,3 % (95 % ДИ 98,1–99,9); прогностическая ценность положительного теста = 62,5 % (95 % ДИ 24,5–91,5); прогностическая ценность отрицательного теста = 92,6 % (95 % ДИ 89,9–94,8); площадь под ROC-кривой = 0,864 (95 % ДИ 0,807–0,920), р < 0,001. Эффективность прогноза модели на базе трех ультразвуковых предикторов (коэффициента асимметрии толщины плаценты, выбухания стенки матки в области рубца и толщины миометрия в зоне плацентации) составила: чувствительность = 85,4 % (95 % ДИ 70,8–94,4); специфичность = 98,5 % (95 % ДИ 96,9–99,4); прогностическая ценность положительного теста = 83,3 % (95 % ДИ 68,6–93,0); прогностическая ценность отрицательного теста = 98,7 % (95 % ДИ 97,2–99,5); площадь под ROC-кривой = 0,919 (95 % ДИ 0,855–0,983), р < 0,001. Значимых различий в эффективности моделей не выявлено (р = 0,170). Эффективность модели, учитывающей ультразвуковые предикторы и предлежание плаценты, составила: чувствительность = 85,4 % (95 % ДИ 70,8–94,4); специфичность = 98,5 % (95 % ДИ 96,9–99,4); прогностическая ценность положительного теста = 83,3 % (95 % ДИ 68,6–93,0); прогностическая ценность отрицательного теста = 98,7 % (95 % ДИ 97,2–99,5); площадь под ROC-кривой = 0,955 (95 % ДИ 0,912–0,999), р < 0,001. Модель с учетом комплекса клинико-анамнестических и ультразвуковых предикторов прогнозировала послеродовые кровотечения с чувствительностью = 85,4 % (95 % ДИ 70,8–94,4); специфичностью = 98,9 % (95 % ДИ 97,4–99,6); прогностической ценностью положительного теста = 87,5 % (95 % ДИ 73,2–95,8); прогностической ценностью отрицательного теста = 98,7 % (95 % ДИ 97,1–99,5); площадью под ROC-кривой = 0,984 (95 % ДИ 0,966–1,0), р < 0,001, и превзошла по эффективности модель на базе клинико-анамнестических данных (р < 0,001), на базе ультразвуковых предикторов (р = 0,006), но не имела отличий от модели с учетом предлежания плаценты и ультразвуковых предикторов (р = 0,127). При использовании дородового прогнозирования послеродового кровотечения с учетом ультразвуковых признаков частота случаев массивной кровопотери при родоразрешении снизилась с 6,88/1000 родов (2019–2020 гг.) до 4,18/1000 родов (2021–2022 гг.) (р < 0,001).
Заключение. Ультразвуковые предикторы у беременных с рубцом на матке повышают чувствительность антенатального прогноза послеродового кровотечения на базе оценки клинико-анамнестических факторов риска, что позволяет планировать профилактические мероприятия в группе риска и снизить частоту случаев массивной кровопотери.
Введение. Микробная природа пародонтита требует точной оценки патогенного потенциала микрофлоры пародонтального кармана для диагностики и подбора наиболее эффективного фармакологического препарата для лечения хронического пародонтита. Известно, что в борьбе с анаэробными микроорганизмами в пародонтальном кармане отличные результаты показывает метронидазол, а с аэробными — миноциклина гидрохлорид, моксифлоксацин и амоксициллин/клавуланат. Однако существенный интерес представляет анализ взаимоотношения между отдельными ассоциациями микроорганизмов в пародонтальном кармане на фоне проводимой локальной антибактериальной терапии, а также отслеживание содержимого пародонтальных карманов в отдаленные сроки после проведенной антибактериальной терапии. Учитывая вышесказанное, микробиологическая оценка содержимого пародонтальных карманов необходима для выбора и контроля эффективности локальной антибактериальной терапии.
Цель исследования — оценка эффективности локальной антибактериальной терапии хронического генерализованного пародонтита по данным изменения микробиологического состава пародонтальных карманов.
Методы. Проведено клиническое исследование 144 пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом. Осмотр пациентов и анализ данных осуществлялся на клинических базах кафедры стоматологии общей практики федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации и кафедры стоматологии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Ставропольский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. В исследование включали пациентов в возрасте от 30 до 60 лет с диагнозом «хронический генерализованный пародонтит» различной степени тяжести. Все больные пародонтитом в зависимости от проводимой терапии распределены на 2 группы: основную и контрольную. Каждая из групп, в свою очередь, разделена на 3 подгруппы в зависимости от степени тяжести патологического процесса. Первую подгруппу контрольной группы (хронический генерализованный пародонтит легкой степени) составили 16 человек (11,1 %), вторую подгруппу (хронический генерализованный пародонтит средней степени) — 31 человек (21,5 %), третью подгруппу (хронический генерализованный пародонтит тяжелой степени) — 7 человек (4,9 %); в основной группе первая, вторая и третья подгруппы составили 28 (19,4 %), 48 (33,3 %) и 14 человек (9,7 %) соответственно. Степень тяжести пародонтита определяли по глубине пародонтального кармана, степени резорбции костной ткани (по данным рентгенологического исследования), патологической подвижности зубов. В качестве местной противовоспалительной терапии пациентам контрольной группы назначены ротовые ванночки с прополисом (15–20 капель 10 %-ной настойки прополиса, разбавленные в 100 мл теплой воды) 3 раза в день в течение 7 дней начиная с первого посещения. Пациентам контрольной группы на завершающем этапе лечения после предварительного скейлинга и рутплейнинга в пародонтальные карманы глубиной свыше 4 мм вводили антисептический гель с 10 % метронидазолом и 2 % хлоргексидина биглюконатом. Дополнительно назначались аппликации адгезивных стоматологических пленок «Диплен Дента Л» (с линкомицином) и «Диплен Дента М» (с метронидазолом) в домашних условиях. Больным основной группы дополнительно к вышеупомянутой комплексной терапии производили однократную инсуффляцию микросфер миноциклина гидрохлорида в каждый пародонтальный карман. Аппаратное обеспечение для терапии пациентов основной группы включало использование пластиковых канюль с микросферами миноциклина гидрохлорида в виде порошка, заключенного в наконечник картриджа, и специального шприца-инсуффлятора, отработку методики инсуффляции антибиотика в пародонтальный карман предварительно производили на модели челюстей с исследуемой патологией. Статистический анализ результатов исследования проводили с помощью программ вариационной статистики Excel Microsoft Office 2016 (Microsoft, США).
Результаты. Систематическое наблюдение за пациентами контрольной группы показало, что периодические колебания изменения численности микробов в большинстве патологических карманов имели определенную закономерность: уменьшение числа микроорганизмов на 21‑е сутки сменялось его увеличением в последующий срок наблюдения, в сроки 30 и особенно 60 суток. Динамическое наблюдение за пациентами основной группы показало, что колебания изменения численности микробов в большинстве патологических карманов имели некую закономерность: существенное уменьшение числа микроорганизмов на 21‑е сутки изменялось незначительным увеличением в последующий срок наблюдения, в срок 30 и незначительным увеличением в срок 60 суток. Главной особенностью колебания численности микроорганизмов пародонтальных карманов в основной группе является то, что она на протяжении всего наблюдения оставалась неизменно ниже аналогичной численности контрольной группы при уменьшении общего числа выявленных форм пародонтопатогенов.
Заключение. Установленные конфигурации корреляционных связей между основными показателями микробиологического статуса пародонтального кармана и тяжестью течения хронического генерализованного пародонтита в различные сроки после начала локальной терапии подтверждают положительную динамику проводимого лечения в основной группе, где больным проводились инсуффляции микросфер с миноциклина гидрохлоридом, что подтверждается изменением типологии микробного статуса пародонтальных карманов и количеством пародонтопатогенных микроорганизмов.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ
Введение. Основной гипотезой проведенного исследования явилось положение о том, что лечебную эффективность мероприятий по купированию неотложных гипоксических (ишемических) состояний можно существенно повысить путем использования для дыхания пациента искусственной газовой смеси с нормальным или повышенным содержанием кислорода и высоким содержанием аргона, обладающего, несмотря на свою химическую инертность, биологической активностью.
Цель исследования - экспериментальная оценка антигипоксических эффектов аргона на примере острой массивной кровопотери у подопытных животных.
Методы. Субъект исследования — 72 самца-альбиноса серых крыс массой тела на момент начала исследования 220–250 г. Эксперименты проведены на базах федерального государственного бюджетного учреждения «Петербургский институт ядерной физики им. Б. П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт» и федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт гриппа имени А. А. Смородинцева» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Перед началом эксперимента животные помещались на 2‑недельный карантин в вивариях исполняющих организаций. Острую массивную кровопотерю у крыс формировали взятием крови (в среднем 12 ± 1 % от массы тела) шприцевым методом путем транскутанной пункции сердца. Крысы рандомизированно распределялись на 3 равные по численности группы (по 24 особи) в зависимости от газовой среды, в которую помещалось животное после искусственной кровопотери. Состав примененных газовых сред в группах сравнения: среда № 1 — кислород 21 % об.; аргон 30 % об.; азот — остальное; среда № 2 — кислород 21 % об.; аргон — остальное; среда № 3 (контроль) — воздух. На этапе постоперационного наблюдения (посткондиционирования) в течение 8 часов оценивали и фиксировали: показатели выживаемости/летальности; показатели восстановления (время выхода из наркоза, время восстановления активности); клинические симптомы возможной интоксикации газовой смесью в ходе ингаляционного воздействия. Далее в течение 4 суток проводились наблюдения за выжившими животными, где оценивались состояние их здоровья, поведенческая активность. После окончания периода наблюдения животных эвтанизировали.
Результаты. После искусственной кровопотери все погибшие животные погибли в течение 1,5–8 часов после операции. В группе 1 (посткондиционирование в среде № 1) летальность лабораторных животных составила 4 особи из 24 (16 %); в группе 2 (посткондиционирование в среде № 2) — 2 особи из 24 (8 %). В контрольной группе летальность была существенно большей — 10 животных из 24 (42 %). Среди выживших животных при наблюдении в течение 4 суток после окончания воздействия летальность и заболеваемость не наблюдались. Анализ исходов между экспериментальными группами и контролем выявил, что уровень значимости различий в показателе летальности между группой 1 и контролем (по двустороннему критерию Фишера) составлял р = 0,06; между группой 2 и контролем — р = 0,017. При увеличении статистической «мощности» экспериментальной группы (путем объединения 1‑й и 2‑й выборок) уровень значимости различий исходов в этой группе по сравнению с контролем составил р < 0,001.
Заключение. Проведенные исследования подтвердили гипотезу о выраженном антигипоксическом эффекте аргона, который существенно повысил выживаемость подопытных животных после искусственной массивной кровопотери.
Введение. Стрессовые воздействия в зависимости от их выраженности и продолжительности могут быть причиной развития патологических состояний. Повторные эпизоды стресса вызывают функциональные и структурные изменения в центральной нервной системе, могут стать причиной развития депрессивных состояний. По оценкам Всемирной организации здравоохранения, депрессия является одним из ведущих психических заболеваний. Одна из наиболее чувствительных к стрессу структур мозга — гиппокамп.
Цель исследования - изучить структурные изменения в гиппокампе, который рассматривается как гетерогенная структура с отдельными дорсальными и вентральными областями, оценить экспрессию индуцибельной синтазы оксида азота, эндотелиальной синтазы оксида азота, сериновой рацемазы, синаптофизина при моделировании мягкого стресса.
Методы. Исследование воздействия мягкого стресса проведено на 16 взрослых крысах-самцах линии Вистар (возраст 12 мес., масса тела 350–400 г). После акклиматизации крысы были разделены на две равные группы (n = 8): интактную (контроль) и стрессированную. При содержании животных, моделировании и выведении из эксперимента руководствовались Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных, Хельсинкской декларации. Экспериментальное моделирование депрессии у животных вызывали путем мягкого стрессового воздействия в течение 7 дней (ежедневно по 30 минут). Эвтаназию проводили в CO2‑инкубаторе. Головной мозг фиксировали в нейтральном забуференном 10 %-ном формалине. Парафиновые срезы изготавливали во фронтальной плоскости, окрашивали гематоксилином и эозином, тионином по методу Ниссля и изучали на уровне от –2,40 до –3,96 мм относительно брегмы с использованием микроскопа «Axio Lab. A1» (Carl Zeiss Microscopy GmbH, Германия). Фотодокументирование осуществляли камерой «AxioCam 105 color» (Carl Zeiss Microscopy GmbH, Германия). С помощью модуля Image Analysis программы ZEN 1.1.2.0 (Carl Zeiss Microscopy GmbH, Германия) в пирамидном слое гиппокампа. Обобщенные данные представляли в виде среднего ± стандартная ошибка среднего. Сравнение проводилось с помощью непараметрического U-критерия Манна — Уитни. Уровень значимости был установлен на уровне p < 0,05. Статистический анализ проводился с помощью пакета программ Microsoft Office Excel 2016 (Microsoft, США) и Prism 6 (GraphPad Software Inc., США).
Результаты. Приведены функциональные методы исследования и оценка патологических изменений в нейронах гиппокампа. Увеличение относительного количества сморщенных гиперхромных пирамидных нейронов в дорсальном поле 3 cornu ammonis у стрессированных крыс отмечено на 23,6 % (р < 0,05) по сравнению с контролем. Обнаружено увеличение относительного количества нейронов, содержащих иммунореактивный материал при использовании антител к индуцибельной нитрооксидсинтазе, в дорсальном поле 3 cornu ammonis на 40 % (р < 0,05) и относительной площади индуцибельная нитрооксидсинтаза — иммунореактивного материала на 35 % (р < 0,05) в пирамидном слое поля 3 cornu ammonis у стрессированных крыс. Уменьшение относительной площади синаптофизин-иммунопозитивного материала у стрессированных крыс обнаружено в вентральном поле 3 cornu ammonis по сравнению с контрольной группой на 16,8 % (р < 0,05); уменьшение относительной площади сериновая рацемаза — иммунопозитивного материала в дорсальном поле 3 cornu ammonis на 4,3 % (р < 0,05) и вентральном поле 3 cornu ammonis на 7,8 % (р < 0,05).
Заключение. Результаты исследования показывают, что мягкое стрессирование является адекватной моделью депрессии у крыс. У животных, подвергшихся воздействию мягкого стресса, выявлены выраженные морфологические признаки повреждения; снижается двигательная и ориентировочная исследовательская активность. Обнаружены различия в морфофункциональных изменениях дорсального и вентрального отделов гиппокампа при воздействии мягкого стресса. В поле 3 cornu ammonis дорсального гиппокампа, в отличие от вентрального отдела, наблюдались более выраженные признаки поражения нейронов пирамидного слоя. Выявлено повышение продукции оксида азота и участие нитрооксид-зависимых свободнорадикальных механизмов повреждения нейронов гиппокампа. Уменьшение относительной площади синаптофизин-иммунореактивного материала у стрессированных крыс может способствовать изменению синаптической пластичности. Уменьшение относительной площади сериновая рацемаза — иммунореактивного материала в дорсальном и вентральном отделах поля 3 cornu ammonis рассматривается как признак возможного снижения N‑метил-D‑аспартатзависимой нейротрансмиссии в гиппокампе при стрессе.
Введение. Аутофагия — эволюционный физиологический механизм самоочищения клетки. Использование ее положительных эффектов в восстановительной и профилактической медицине требует изучения этого процесса в условиях воздействия различных оздоравливающих факторов.
Цель исследования. Исследование влияния гендерных, возрастных и соматоморфологических факторов на процессы аутофагии при проведении комплексной оздоровительной программы по уровню экспрессии маркерного белка Beclin‑1.
Методы. Проведено проспективное наблюдательное исследование, основанное на наблюдении 107 пациентов до и после проведения комплекса оздоровительных процедур. Все принявшие участие в исследовании пациенты проходили оздоровительный курс в клинике общества с ограниченной ответственностью «Центр здоровье». Исследование проведено в периоды сентябрь — декабрь 2020 г. и январь 2021 г. Проведена оценка концентрации белка Beclin‑1 в крови до и через 12 дней после проведения оздоровительных процедур. Для характеристики степени активации процесса аутофагии введен показатель «дельтабеклин‑1» (разница между исходным уровнем концентрации белка Beclin‑1 и уровнем определенного через 12 дней). Направленность реакции аутофагии оценивалась в сторону повышения (положительное значение дельты-беклин‑1) либо снижения (отрицательное значение дельты-беклина‑1). Для оценки влияния комплекса оздоровительных процедур на функциональные системы организма проанализированы данные лабораторных исследований (клинический анализ крови, определение липидного спектра), морфометрическая оценка, а также оценка компонентов состава тела импедансометрическим методом. Полученные данные обработаны с использованием программного обеспечения SPSS Statistics 26.0 (IBM, США).
Результаты. На основании изучения концентрации белка Beclin‑1 установлено, что исходная активность аутофагии снижается с возрастом и она статистически значимо ниже у лиц старше 60 лет по сравнению с лицами до 60 лет и здоровыми обследованными. У лиц с ожирением эта связь между возрастом оказалась более выражена (r = –0,59). Базовая активность аутофагии у мужчин на 30 % ниже, чем у женщин, однако после комплекса оздоровительных процедур указанная реакция у мужчин увеличилась на 7 %. Установлено, что не все пациенты реагировали на комплекс оздоровительных процедур (КОП) однонаправленно: из 77 пациентов у 49 человек выявлено увеличение концентрации белка Beclin‑1, а у 28 — снижение. У пациентов, участвовавших в КОП, выявлена отрицательная корреляционная связь уровня экспрессии белка Beclin‑1 с возрастом, а у лиц, реагирующих подъемом уровня белка Beclin‑1, — с индексом массы тела, весом и жировой массой. Предполагаемым источником активности аутофагии у мужчин в возрасте до 60 лет является жировая масса, а у женщин, особенно в зрелом возрасте II периода (36–60 лет), — тощая и мышечная масса.
Заключение. Факторами, влияющими на базовую и индуцированную комплексом оздоровительных процедур аутофагию, являются возраст, гендерная принадлежность и масса тела. Указанные факторы имеют разную значимость в различные возрастные периоды. Комплексная оздоровительная программа может служить альтернативой существующим фармакологическим методам активации аутофагии у человека.
КЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИ
Введение. Инфантильная форма болезни Помпе — прогрессирующее и фатальное заболевание при отсутствии патогенетического лечения. Ферментозаместительная терапия рекомбинантной человеческой кислой альфа-глюкозидазой является способом лечения, увеличивающим продолжительность жизни пациентов при ранней диагностике и своевременном старте терапии.
Описание клинического случая. Ребенок в возрасте 5 месяцев доставлен в кардиологическое отделение в государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Детская республиканская клиническая больница» Министерства здравоохранения Республики Татарстан для обследования и уточнения диагноза. Родители пациентки жаловались на его одышку, малопродуктивный кашель, цианоз носогубного треугольника при беспокойстве, слабость, вялость при кормлении грудью, а также снижение аппетита вплоть до отказа от еды, постоянно увеличенный язык. При осмотре обнаружена макроглоссия и гиперсаливация, псевдогипертрофия икроножных мышц, одышка с участием вспомогательной мускулатуры, гепатомегалия, диффузная мышечная гипотония. Лабораторные исследования выявили у пациентки увеличение уровня аланинаминотрансферазы более четырех норм, аспартатаминотрансферазы более девяти норм, значимый подъем уровня креатинфосфокиназы и лактатдегидрогеназы, а также натрийуретического пептида. По данным эхокардиографии выявлена значительная гипертрофия миокарда как левого, так и правого желудочков. Принимая во внимание данные жалоб, анамнеза заболевания и клинического обследования, все вышеперечисленные изменения в лабораторных и инструментальных обследованиях, заподозрена группа наследственных болезней обмена (болезнь Помпе), что было подтверждено выраженным снижением активности фермента альфа-глюкозидазы до 0,12 мкмоль/л/ч в сухих пятнах крови с последующим проведением молекулярно-генетического исследования и выявлением компаунд-гетерозиготных мутаций в гене GAA. Было принято решение по жизненным показаниям начать специфическую ферментозаместительную терапию путем внутривенного введения рекомбинантной формы человеческой кислой альфа-глюкозидазы (алглюкозидазы альфа) в дозе 20 мг/кг/введение кратностью 1 раз в 2 недели. Кроме того, учитывая CRIM (cross-reactive immunological material)-отрицательный статус пациентки, для ответа на ферментозаместительную терапию проведена индукция иммунной толерантности, включающая в себя наиболее изученную комбинацию из трех препаратов: ритуксимаб, метотрексат и внутривенный иммуноглобулин. Результаты долгосрочного наблюдения за эффектом ферментозаместительной терапии дали положительный эффект в виде появления новых моторных навыков, снижения содержания внутриклеточных ферментов и натрийуретического пептида, уменьшения гипертрофии миокарда левого и правого желудочков. В дальнейшем ребенок нуждается в лечении пожизненно.
Заключение. Информированность врачей о болезни Помпе предупредит рост диагностических ошибок и запущенных случаев. При раннем подтверждении возрастает эффективность имеющейся на сегодняшний день ФЗТ: возможность приостановить прогрессирование болезни, получить обратное развитие ее отдельных клинических проявлений, улучшить качество жизни пациента.
ISSN 2541-9544 (Online)