ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
Введение. Кардиоваскулотоксичное противоопухолевое лечение способствует повышению сердечно-сосудистого риска и может усугублять клеточное старение у больных раком молочной железы. Кардиоонкологическая реабилитация является перспективной стратегией снижения сердечно-сосудистого риска у пациенток, перенесших рак молочной железы. Длина теломер лейкоцитов рассматривается как интегральный маркер биологического старения, сердечно-сосудистого риска и ответа на вмешательства в образ жизни.
Цель исследования — сравнительная оценка эффективности очной и дистанционной программ кардиоонкологической реабилитации по их влиянию на длину теломер лейкоцитов у пациенток, перенесших рак молочной железы.
Методы. В пилотное одноцентровое рандомизированное проспективное исследование включены 90 женщин, перенесших рак молочной железы, средний возраст составил 50,7 ± 8,9 года. Пациентки рандомизированы в 3 параллельные группы по 30 человек: очного участия в программе кардиоонкологической реабилитации (очная группа), дистанционного участия в программе кардиоонкологической реабилитации (дистанционная группа) в течение 3‑х месяцев и контрольная группа — наблюдение в условиях обычной клинической практики. Исходно и через 6 месяцев оценили клиническое состояние, длину теломер лейкоцитов методом полимеразно-цепной реакции в реальном времени, выполнили электрокардиограмму с физической нагрузкой, в том числе кардиореспираторный нагрузочный тест с оценкой уровня кардиореспираторной выносливости по пиковому потреблению кислорода (VO2 пик) (n = 53).
Результаты. Исходно в общей выборке более старший возраст (β = –0,259; p = 0,021), наличие артериальной гипертензии (β = –4,529; p = 0,019) и ожирение (β = –5,804; p = 0,023) ассоциировались с меньшей длиной теломер лейкоцитов, тогда как более высокий уровень VO2 пик (β = 1,049; p = 0,004) — с большей длиной теломер лейкоцитов. Уровень VO2 пик статистически значимо ассоциировался с длиной теломер лейкоцитов в многофакторных регрессионных моделях. Исходно группы сравнения статистически значимо не различались по основным изученным показателям. За 6 месяцев наблюдения из исследования выбыли 23 пациентки. Через 6 месяцев в обеих группах кардиоонкологической реабилитации отмечалась положительная динамика длины теломер лейкоцитов, при этом в дистанционной группе увеличение длины теломер лейкоцитов было статистически значимым (p = 0,008), тогда как в очной группе имело характер тенденции (p = 0,075). В контрольной группе длина теломер лейкоцитов существенно не изменялась (р = 0,579). Среднее значение длины теломер лейкоцитов к окончанию периода наблюдения в контрольной группе было значимо меньше, чем в очной группе (разница средних –6,9 (95% доверительный интервал (ДИ): –12,5… –1,4) относительных единиц (о. е.), р = 0,015) и дистанционной группе (разница средних –5,4 (95% ДИ: –10,5…–0,4) о. е., р = 0,035). Разница средних Δ длины теломер лейкоцитов за 6 мес. наблюдения между дистанционной и контрольной группами составила –5,3 (95% ДИ: –10,0…–0,7) о. е., р = 0,025, между очной и контрольной группами — –5,6 (95% ДИ: –11,6…0,4) о. е., р = 0,066. Участие в программах кардиоонкологической реабилитации статистически значимо ассоциировано с большей вероятностью удлинения теломер после завершения наблюдения у пациенток, пролеченных по поводу рака молочной железы: отношение шансов (ОШ) 4,694 (95% ДИ 1,436–15,350), р = 0,011. Исходно большие значения индекса массы тела снижали (ОШ при значении индекса ≥ 25 кг/м2 — 0,026 (95% ДИ: 0,002–0,433), р = 0,011), тогда как увеличение кардиореспираторной выносливости повышало (ОШ для Δ VO2 пик > 1,9 мл/кг/мин — 14,788 (95%ДИ: 1,125–194,473, р = 0,040) вероятность удлинения теломер пациенток, участвовавших в программах кардиоонкологической реабилитации. Исходный индекс массы тела и Δ VO2пик явились независимыми предикторами увеличения длины теломер лейкоцитов.
Заключение. У женщин, перенесших рак молочной железы, программа кардиоонкологической реабилитации с дистанционной поддержкой может быть не менее эффективной, чем очная программа, по влиянию на динамику длины теломер. Полученные результаты демонстрируют потенциал использования длины теломер лейкоцитов в качестве генетического маркера эффективности реабилитационных вмешательств в данной популяции и нуждаются в подтверждении в более крупных исследованиях.
Введение. Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смертности среди пациентов, находящихся на гемодиализе, при этом до 40% летальных исходов связаны с внезапной сердечной смертью. Ключевым фактором риска внезапной сердечной смерти выступают нарушения ритма сердца. Данные о распространенности аритмий и их роли в прогнозе у пациентов, получающих заместительную почечную терапию, остаются противоречивыми.
Цель исследования: провести анализ данных 48‑часового мониторирования электрокардиограммы в различные периоды диализного цикла, оценить частоту развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных на хроническом гемодиализе за пятилетний период и сравнить полученные результаты.
Методы. Проведено пилотное проспективное обсервационное когортное исследование (2014–2025 гг.). Включены 88 пациентов ≥18 лет, находившихся на программном гемодиализе ≥6 месяцев. Критериями исключения служили ранее диагностированные нарушения ритма сердца, тяжелая сердечно-сосудистая и сопутствующая патология. В первый день недели диализного цикла (вторник/среда, после междиализного промежутка) пациентам выполнено 48‑часовое холтеровское мониторирование с анализом 12 периодов по 4 часа. Четырехчасовой интервал «1–4 часа» полностью соответствовал процедуре гемодиализа. Регистрация начиналась за 15 минут до подключения к аппарату. Последующее проспективное наблюдение составило 64 [61; 67] месяца. Проведено комплексное лабораторное обследование. Рукопись подготовлена в соответствии с рекомендациями STROBE. Статистический анализ выполнен в среде Python (Python Software Foundation, США) и Statistica, v.12.0 (StatSoft, США) с использованием непараметрических методов, ROC-анализа (с разделением на обучающую 70% и тестовую 30% выборки), регрессионных моделей, а также коррекции p‑значений по методу Холма для множественных сравнений. Уровень значимости — p < 0,05 после коррекции.
Результаты. Обнаружена циклическая динамика аритмий, зависящая от фазы диализного цикла. В интрадиализный период (первые 4 часа) преобладали наджелудочковые нарушения: наджелудочковая экстрасистолия отмечалась у 100% пациентов, пароксизмы фибрилляции предсердий — у 25,0%. В междиализный день (24–48 ч) возрастала частота и сложность желудочковых аритмий: количество пациентов с высокими градациями желудочковой экстрасистолии по Lown увеличилось с 51,1 до 63,6%, появились эпизоды неустойчивой желудочковой тахикардии. Общая 5‑летняя летальность составила 40,9%, из них 66,7% обусловлены сердечно-сосудистыми причинами. С помощью ROC-анализа (обучающая выборка, n = 62) определен пороговый уровень наджелудочковой экстрасистолии (>18,9 эпизода за 4 часа), ассоциированный с летальностью (чувствительность 0,65, специфичность 0,60, AUC = 0,623). При проверке на тестовой выборке (n = 26) чувствительность составила 0,58, специфичность — 0,62, AUC = 0,581. Наличие пароксизмов фибрилляции предсердий в интрадиализный период ассоциировалось с повышением риска смерти (ОШ = 19,62; 95% ДИ: 2,38–161,67; p = 0,001), высокая плотность наджелудочковой экстрасистолии (>18,9) — с увеличением шанса смерти в 3,34 раза (ОШ = 3,34; 95% ДИ: 1,37–8,12; p = 0,0068).
Заключение. Процедура гемодиализа является критическим периодом для возникновения проаритмогенных состояний. Ввиду пилотного характера исследования полученные данные следует рассматривать как гипотетико-генерирующие. Фибрилляция предсердий и высокая плотность наджелудочковой экстрасистолии (>18,9 эпизода за 4 часа), зарегистрированные во время сеанса диализа, являются многообещающими маркерами повышенного риска смерти в течение 5 лет, однако требуют обязательной валидации в более крупных независимых когортах.
Введение. Сердечно-сосудистые заболевания занимают лидирующую позицию среди причин летальности и повторных госпитализаций у лиц старческого возраста. Сочетание артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности регистрируется у подавляющего большинства пациентов данной возрастной группы. Особую сложность в клинической практике представляет синдром старческой астении, встречающийся у каждого четвертого пациента с хронической сердечной недостаточностью старше 80 лет и кардинально меняющий структуру сердечно-сосудистого риска.
Цель исследования: выявить предикторы неблагоприятных исходов (сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по причине декомпенсации сердечной недостаточности) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью в возрасте 80 лет и старше в зависимости от наличия синдрома старческий астении.
Методы. В рамках когортного проспективного исследования с 12‑месячным периодом наблюдения в амбулаторных условиях обследован 161 пациент старше 80 лет с верифицированными артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью. Сформированы две сопоставимые группы: первая — 84 человека с верифицированным синдромом старческой астении, вторая — 77 пациентов без гериатрического синдрома. Программа обследования включала иммуноферментное определение сывороточных концентраций NT-proBNP, sST2 и галектина‑3, трансторакальную эхокардиографию с доплеровским режимом, суточное мониторирование артериального давления с расчетом параметров сосудистой жесткости и центрального аортального давления. Для оценки прогностической значимости количественных показателей использовали логистическую регрессию с последующим ROC-анализом (критерий включения: AUC > 0,5 при р < 0,05). Статистическая обработка выполнена в пакете Statistica 12.0 (StatSoft, США).
Результаты. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и синдромом старческой астении выявлено 7 предикторов: наличие фибрилляции предсердий, уровень белка sST2 ≥ 55,6 нг/мл (ОР = 3,7), уровень NTproBNP ≥ 683,5 пг/мл (ОР = 1,98), фракция выброса левого желудочка ≤ 43% (ОР = 3,68), соотношение пиковой скорости раннего диастолического наполнения (Е/е’) ≥ 14,2 (ОР = 3,63) усл. ед., ночная вариабельность систолического артериального давления ≥ 15,3 мм рт. ст. (ОР = 12,92), скорость пульсовой волны в аорте (PWVao) ≥ 13,5 м/с (ОР = 4,68). У пациентов с хронической сердечной недостаточностью без синдрома старческой астении — 4 предиктора: наличие хронической болезни почек, уровень белка sST2 ≥ 44,3 нг/мл (ОР = 5,53), индекс массы миокарда левого желудочка ≥ 165,5 г/м² (ОР = 5,0), фракция выброса левого желудочка ≤ 58,5% (ОР = 2,1).
Заключение. Синдром старческой астении у пациентов с хронической сердечной недостаточностью в возрасте 80 лет и старше увеличивает риск кардиоваскулярной смерти или госпитализации по поводу декомпенсации в 1,77 раза и формирует качественно иной, расширенный профиль прогностических маркеров. Включение sST2, ночной вариабельности систолического АД и скорости пульсовой волны в аорте в программу обследования данной категории пациентов наряду со стандартными показателями позволит обеспечить более точную стратификацию риска и персонализированный подход к лечению.
ОБЗОРЫ
Введение. Митохондриальный геном (мтДНК) представляет собой уникальную эволюционную платформу, сочетающую высокую консервативность числа генов с исключительной вариабельностью структуры, компактности и механизмов репликации.
Цель исследования: провести анализ современных исследований, интегрирующих молекулярную организацию митохондриального генома человека и медоносной пчелы (Apis mellifera), систематизировать терапевтические подходы к митохондриальным заболеваниям и обосновать концепцию персонализированной медицины на основе полиморфизма гена аполипопротеина E (APOE, англ. apolipoprotein E).
Методы. Обзор выполнен по методологии scoping review в соответствии с рекомендациями PRISMA-ScR. Поиск литературы проводился в PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science и eLibrary, по ключевым словам, охватывающим мтДНК, геномное редактирование, мРНК-платформы и полиморфизм APOE. Источники отбирались по критериям PCC (Population, Concept, Context) и синтезировались методом тематического анализа.
Результаты. В обзор включены 39 источников. Проведен сравнительный анализ мтДНК человека (16,6 т.п.о., D‑петля, гетероплазмия) и пчелы (16,3 т.п.о., минимальные некодирующие интервалы, GC-состав до 85% в тРНК, митонуклеарная дисгармония). Систематизированы терапевтические платформы: редактирование мтДНК (mitoTALEN, mitoARCUS, DdCBE, TALED), AAV-генотерапия (ленодоген, нолпарвовек), мРНК-доставка через MITO-Porter и митохондриальная трансплантация. Показано, что изоформы APOE модулируют митохондриальную функцию, влияют на локальную митотоксичность мРНК-вакцин и ответ на антиамилоидную терапию. Предложена концепция биоинспирированного дизайна векторов на основе эволюционных принципов компактизации мтДНК насекомых.
Заключение. Интеграция эволюционной биологии, технологий редактирования генома и популяционной генетики APOE формирует методологическую базу для этиотропной персонализированной терапии митохондриальных заболеваний.
Введение. Клинический опыт использования флекаинида в нашей стране пока ограничен в связи с относительно недавней регистрацией препарата в Российской Федерации. Необходимо составить представление о безопасности и переносимости данного препарата при его назначении для профилактики эпизодов фибрилляции предсердий на современном этапе применения, обобщив новые данные.
Цель исследования: на основании данных опубликованных рандомизированных контролируемых исследований оценить безопасность и переносимость приема флекаинида при его назначении для профилактики эпизодов фибрилляции предсердий взрослым пациентам.
Методы. Проведен систематический поиск рандомизированных контролируемых исследований по протоколу PRISMA в базах данных PubMed (MEDLINE, PreMEDLINE, NLM), Cochrane Library, период публикации с января 2015 по март 2026 г., в которых препарат флекаинид назначался взрослым пациентам для долгосрочного контроля ритма при фибрилляции предсердий. В метаанализ для получения обобщенной величины эффекта включены значения отношения рисков для конечной точки безопасности — risk ratio (RR) с 95% доверительным интервалом.
Результаты. 933 статьи прошли проверку, в итоге для данного обзора было отобрано пять исследований (1265 пациентов). В двух из пяти включенных в метаанализ рандомизированных контролируемых исследованиях присутствовало отдельное выделение первичной точки безопасности и нежелательных эффектов. В трех исследованиях авторы объединяли в показатели безопасности нежелательные явления, связанные с приемом флекаинида, включая проаритмогенный эффект. На основании анализа, проведенного по модели случайных эффектов с применением метода обратной дисперсии для сравнения отношения рисков, статистически значимых различий в точках безопасности между группой пациентов, получавших флекаинид, и контролем не обнаружено. Относительный риск (RR) составил 0,69 с 95% доверительным интервалом 0,36–1,31.
Заключение. Результаты проведенного метаанализа показали относительную безопасность применения флекаинида при правильном отборе пациентов и контроле проаритмогенных рисков. В то же время полученные результаты следует интерпретировать с осторожностью из-за ряда ограничений, а также необходимости индивидуального подхода для пациентов с высокой коморбидностью в реальной клинической практике.
ИСТОРИЯ И СОЦИОЛОГИЯ МЕДИЦИНЫ
Введение. Небывалая динамика развития фармации и медицинских технологий в XX–XXI веках во многом определяет вектор развития современной медицины. Врачи прошлого лечили и исцеляли больных, обходясь без всего этого. Изучение исследований, посвященных медицине прошлого, как правило, ограничивается форматом исторических очерков с реконструкцией периода становления медицины в том или ином регионе и редко отражает уровень эволюции отдельного лечебного учреждения. В связи с чем представляется актуальной оценка изменений, произошедших за 110 лет деятельности подразделения конкретного лечебного учреждения в сравнительном аспекте на материале двух разных эпох, что не только демонстрирует эволюцию терапевтической медицинской службы, но и важно в образовательном контексте.
Цель исследования: анализ информации об особенностях работы и принципах ведения больных в терапевтическом отделении Екатеринодарской городской больницы 1913 года в сравнении с таковыми в Городской клинической больнице № 1 города Краснодара 2023 года для выявления изменений в структуре заболеваемости, методах лечения и организации медицинской помощи за более чем столетний период.
Методы. Использовались опубликованные архивные отчетные данные Екатеринодарской городской больницы за 1913 год, включая уникальный исторический отчет по отделениям за 1913 год, представляющий собой как статистический источник, так и текстовые очерки о жизни и работе учреждения, а также современные статистические и клинические данные государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница № 1 города Краснодара» Министерства здравоохранения Краснодарского края № 1 за 2023 год. Проводился ретроспективный анализ медицинской документации, статистический анализ и обзор историко-медицинской литературы.
Результаты. Показаны существенные изменения в структуре заболеваний: в начале XX века преобладали острые инфекционные болезни, тогда как в современном периоде их доля минимальна. Инфекции уступили место хроническим заболеваниям органов дыхания, сердечно-сосудистой системы, пищеварения, эндокринной и нервной системы, возросло количество онкологических и гематологических больных. Представлены клинические примеры ведения пациентов в 1913 году. Подчеркнута эволюция методов терапии, связанная с появлением новых лекарственных средств и диагностических технологий, а также повышение уровня специализации отделений.
Заключение. Проведенный анализ отражает значительный прогресс в развитии возможностей медицины, изменение эпидемиологической ситуации и организационных подходов к оказанию медицинской помощи. Несмотря на это, ключевые показатели эффективности работы отделения начала XX века (средний койко-день, летальность и проч.) были сопоставимы и даже в некоторых позициях превосходили современные. Полученные данные могут быть интересны для ретроспективного анализа работы терапевтических отделений, служить основой для дальнейшего совершенствования терапевтической службы с учетом исторического опыта и современных реалий.
ISSN 2541-9544 (Online)































